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이달 초 미국 신경과학회 연례 학술대회인 Neuroscience 2024에서 22,000명 이상의 참석자가 시카고에 모여 상상할 수 있는 신경과학의 모든 측면에 대해 논의했습니다. Atuka를 대표하여 참석한 패트릭 하우슨(Patrick Howson), 마이클 힐(Michael Hill), 도냐 아레프(Donya Aref), 톰 존스턴(Tom Johnston)은 자체 데이터, 비사람 영장류를 대상으로 개발 중인 신규 불안 모델, 마우스 AAV-알파 시누클레인 모델의 추가 특성화, 그리고 파킨슨병 환자 및 연령이 일치하는 대조군의 생검 샘플에서 수집한 잠재적 치료 표적을 평가하는 연구를 공유하기 위해 그 자리에 참석했습니다.
물론 컨퍼런스의 규모를 고려할 때 모든 것을 볼 수는 없었지만, 주요 하이라이트 중 일부는 다음과 같습니다.
협력자 및 파트너들의 혁신
오랫동안 협력해온 MapLight Therapeutics, Inc.의 동료들은 조현병 및 파킨슨병을 포함한 질환에 대한 새로운 치료법을 모색하기 위해 최첨단 광유전학 및 전사체학적 접근법을 사용하고 있습니다. Atuka의 또 다른 협력자인 듀크 대학교의 앤드루 웨스트(Andrew West)는 파킨슨병에서 LRRK2, 시누클레인, Rab10 간의 상호작용에 대한 연구를 이어가는 인상적인 수의 포스터를 발표했습니다. LRRK2 키나아제 억제제로 급성 또는 만성 처치된 비사람 영장류 생체 유체에서 이 두 마커의 약력학적 반응이 평가되었습니다.
앤디(Andy)의 포스터에 담긴 예비 결과에 따르면, 전체 LRRK2의 혈청 및 뇌척수액(CSF) 농도와 전체 Rab10 대비 pT73-Rab10의 비율은 약력학적 특성이 매우 뛰어나며 LRRK2 억제 시 빠르게 감소합니다. 이러한 연구는 유리 약물 농도와 체액 바이오마커 간의 관계를 밝혀내어, LRRK2 표적 치료제의 진행 중인 임상 시험에 이러한 마커를 성공적으로 통합하기 위한 기반을 다지는 데 도움을 줄 것입니다.
CJ 바이오사이언스의 이나라가 발표한 포스터에서는 건강한 사람의 장내 미생물군에서 유래한 생균 치료제인 CJRB-302의 파킨슨병 치료제로서의 잠재력을 조사했습니다. Atuka는 CJ 바이오사이언스가 2023년에 4D 파마(4D Pharma)의 지식재산권을 인수하기 전에 이 생균 치료제와 관련하여 4D 파마와 협력한 바 있습니다. Atuka가 생산한 데이터를 확인하고 확장한 이 데이터는, CJRB-302가 파킨슨병 마우스 모델에서 염증과 세포 독성을 감소시키고, 신경원 마커를 개선하며, 운동 장애를 완화한다는 점을 보여줍니다.
파킨슨병의 잠재적 치료법 개발 가능성
본의 독일 신경퇴행성질환센터(DZNE) 와 협력하여 질산화 알파 시뉴클레인 항체인 NTX101의 전임상 개발에 대해 아룬 카샤프와 니트라제 테라퓨틱스의 동료들로부터 들을 수 있어서 매우 유익했습니다. 질화된 알파 시뉴클린은 변형되지 않은 알파 시뉴클린의 피브릴 형성 속도를 가속화하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 질화된 시뉴클린을 표적으로 삼으면 알파 시뉴클린의 응집과 확산을 방지할 수 있으며, 이는 두 가지 파킨슨병 모델에서 입증되었습니다. 이 화합물은 현재 임상시험계획승인(IND)을 위한 연구 단계에 있으며, 향후 개발이 어떻게 진행될지 관심을 갖고 지켜보고 있습니다.
저희는 빙햄튼 대학교의 크리스 비숍박사팀이 파킨슨병의 증상 완화 및 운동 합병증에 대한 새로운 치료 접근법을 이해하고 도출하려는 노력을 보게 되어 기뻤습니다. 또한, 비정상적인 불수의적 움직임과 같이 시간이 많이 걸리고 평가자의 평가에 의존하는 특정 설치류 모델 행동 평가 지표를 용이하고 자동화하기 위한 더 나은 연구 도구도 모색했습니다.
질병에 대한 이해 증진
파킨슨병의 차세대 모델을 주도할 기술이 지속적으로 사용되는 것을 보는 것은 흥미로웠습니다. CINAC의 N. 에스테반 가르시아 등이 발표한 한 포스터에서는 집속 초음파를 사용하여 BBB를 파괴한 후 NHP에서 AAV9-PHPeB의 뇌 침투가 크게 향상되었으며, 콜롬비아 대학의 Matthew Jennings가 발표한 다른 포스터에서는 인간 돌연변이 A53T 알파 시뉴클린을 발현하는 동일한 바이러스 벡터가 정맥 주사를 통해 투여될 때 뇌 시뉴클린 병리가 광범위하게 생성되는 것을 볼 수 있었습니다. 이러한 접근법을 결합하면 침습적인 MRI 유도 뇌 수술 없이도 알파 시누클레인 기반의 NHP PD 모델을 생성할 수 있을 것입니다.
신경 퇴행 과정의 시공간적 특성화 기술을 주제로 파킨슨병 마우스 모델에서 알파-시누클레인 확산의 3D 정량화에 관한 포스터를 발표한 Gubra 연구팀과 연결했습니다. 이들이 관찰한 인산화 알파-시누클레인의 시공간적 패턴은 이 모델에 대한 자체 연구에서 관찰한 것과 유사합니다. 또한 Gubra와 협력하여 3D 이미징 및 정량화의 응용을 더욱 탐구할 수 있게 되어 기대가 큽니다.
파킨슨병에서 면역 체계의 역할에 대한 관심이 높아지면서 여러 포스터(특히 이탈리아 산 라파엘레 과학 연구소의 앨리스 칼데로니와 협력자, 오스트리아 스캔톡스의 에발트 아우어와 그의 그룹)에서 다양한 파킨슨병 동물 모델에서 말초 모집 T세포가 증가했음을 입증하는 연구 결과가 발표되었습니다. 이 연구는 자체 연구를 뒷받침하고 임상 결과를 재현합니다. 흥미롭게도 하버드의대 후이신 쉬가 발표한 데이터에 따르면 신경 퇴행성 질환 동물 모델에서 CSF 생성을 담당하는 고도로 혈관화된 상피 조직인 맥락막 신경총이 말초 T세포가 CNS로 침윤하는 중요한 부위라는 사실이 밝혀졌습니다. 맥락막 신경총을 표적으로 삼는 것이 다발성 경화증의 치료 표적이 될 수 있을지 지켜보는 것은 흥미로울 것입니다.
특히 유익한 강연에서 바트 드 스트로퍼 박사는 신경 퇴행성 질환, 특히 아밀로이드 플라크 틈새와 같은 단백질 응집 영역에서 미세아교세포, 성상세포, 뉴런의 복잡한 상호 작용에 대해 강조했습니다. 그는 면역 세포가 다양한 질병 단계에서 신경 퇴행을 촉진, 약화 또는 중단하기 위해 수행할 수 있는 다양한 역할에 대해 설명했습니다. 예를 들어, 미세아교세포는 뇌 부위에 관계없이 아밀로이드 플라크 형성에 대해 일반적인 반응을 보이는 반면, 성상교세포는 플라크에 대해 뇌 부위에 따라 훨씬 더 이질적인 반응을 보이는 것으로 나타났습니다. 신경 퇴행 과정의 시간적, 공간적 변화를 이해하는 방법을 개선하는 것이 중요하다는 것이 분명해졌습니다.
Neuroscience 2024는 신경과학계 내의 강력한 추진력과 신경퇴행성 질환 연구에서 우리가 함께 이뤄내고 있는 진전을 여실히 보여주었습니다. 혁신적인 모델부터 새로운 치료 표적에 이르기까지, 협력과 기술 진보가 해당 분야를 발전시키는 핵심임이 명확해졌습니다. Atuka 팀과 협력사들이 이뤄낸 기여에 자부심을 느끼며, 파킨슨병 및 기타 신경계 질환으로 고통받는 환자들의 치료 결과 개선을 위해 시카고에서 목격한 공동의 헌신에서 큰 영감을 받았습니다. 새로운 솔루션을 최전선에 선보이기 위해, 우리는 이러한 통찰력을 현재 진행 중인 연구와 파트너십에 적극적으로 적용해 나갈 것입니다.