협업은 Atuka 과학 연구의 핵심 기둥 중 하나입니다. 외부 파트너, 우리 내부 또는 더 넓은 연구 생태계 내에서 지식과 인사이트를 공유함으로써 파킨슨병 및 기타 신경계 질환으로 고통받는 사람들의 부담을 덜어주는 데 있어 우리의 영향력을 확대하고 성공에 더 가까이 다가갈 수 있다고 믿습니다. Facebook의 경영진은 정기적으로 함께 모여 최신 연구 뉴스와 개발 동향에 대해 심도 있게 논의합니다. 이것이 바로 우리가 매일 과학을 하는 방식입니다. 아래 댓글을 통해 대화에 참여해 주시기 바랍니다.
최근 Seelos Therapeutics는 지금까지 매우 유망한 결과를 보여온 루게릭병(ALS) 치료제인 정맥주사형 트레할로스에 대한 주요 결과 업데이트를 발표했습니다. 시장은 이 결과에 대해 긍정적인 반응을 보이지 않았고, 이는 진전이 이루어지고 있다는 희망의 조항을 보았던 우리에게 멈칫하게 만들었습니다. 당사가 주목한 부분은 다음과 같습니다.
- 1차 유효성 평가변수를 충족하지는 못했음에도 불구하고, 트레할로스는 힐리(Healey) 임상시험의 이전 치료제들보다 더 우수한 효과를 보인 것으로 나타났으며, 루게릭병과 파킨슨병 모두에 대해 추가적인 평가를 진행할 가치가 있습니다.
- 이러한 지속적인 잠재력에도 불구하고, 결과에 대한 시장의 반응은 극도로 부정적이었으며 이는 과학적 진전과 투자자들의 기대치 사이에 존재할 수 있는 괴리를 여실히 보여주었습니다.
- 또한 Seelos가 경구 투여 대신 정맥 투여를 선택했다는 점에서 전임상 데이터와 임상 데이터 간의 괴리도 존재합니다. 향후 트레할로스의 잠재력을 평가하려면, 경구 투여와 정맥 투여 간의 효능 차이를 더 깊이 이해할 필요가 있습니다.
(공개: Atuka 웨스턴 재단으로부터 보조금을 받았습니다. 로부터 임상 2상 시험에서 경구용 트렐라호스 투여를 최적화하는 방법을 더 잘 이해하기 위한 보조금을 받았습니다.)
패트릭 하우슨(Patrick Howson): 힐리 ALS 플랫폼 임상시험은 매사추세츠 종합병원(Massachusetts General Hospital)에서 고안한 것으로, 단일 연구에서 하나의 화합물만을 평가하는 전통적인 방식에서 벗어나 여러 개의 하위 시험군을 운영합니다. 이를 통해 동일한 환경에서 여러 치료제를 공통의 위약과 비교하여 평가할 수 있습니다. 특히 환자 수가 상대적으로 적은 루게릭병 같은 질환의 경우, 이는 진행 가능한 연구의 수를 극대화하고 평가를 강화하며 필요한 자원을 줄이는 방법입니다. 각 치료제 투여군은 6개월 동안 지속되는데, 루게릭병 임상시험에서 6개월은 언제나 달성하기 매우 어려운 장벽입니다. 힐리 임상시험에서 1차 유효성 평가변수에서 통계적 유의성에 근접한 결과는 아직 없었습니다.
트레할로스가 1차 유효성 평가변수를 충족하지는 못했지만, 실제 데이터 세부 분석을 살펴보면 트레할로스는 1차 유효성 평가변수(ALSFRS-R)에서 프리도피딘(pridopidine)이나 CNM-Au8과 같이 이전에 임상시험에 참여했던 어떤 약물보다 더 우수한 성적을 거두었습니다. 이 두 화합물 모두 2024년에 루게릭병에 대한 제3상 임상시험 진입이 예정되어 있습니다. 힐리 플랫폼 임상시험에 참여하는 많은 화합물들은 절대적인 기적의 신약이 아닌 이상 1차 유효성 평가변수를 충족하는 데 실패합니다. 핵심은 결과 내에 루게릭병에 대한 트레할로스의 연구를 지속해야 한다고 판단할 수 있을 만큼의 근거가 충분히 담겨 있는가 하는 점입니다. 제 생각에는 렐리브리오(Relyvrio) 복용 환자들을 제외했을 때의 ALSFRS-R 개선 정도는 이 화합물이 추가적인 평가를 받을 자격이 있음을 보여줍니다.
조나단 브로치(Jonathan Brotchie: 그러나 흥미로웠던 점은 결과에 대한 시장의 반응이었습니다. 나스닥 주가를 보면 결과 발표 후 48시간 동안 주가가 급락하며 회사 가치가 75% 이상 폭락한 것을 확인할 수 있기 때문입니다.
패트릭: 타격이 컸습니다. 이러한 모든 기업들, 특히 Seelos 규모의 기업에서는 사람들이 소문을 듣고 매수하기 때문에 발표 전에 이미 주가가 상승합니다. 따라서 데이터 공개에 대한 기대감으로 주가가 상승했던 점을 감안하여 이번 주가 하락을 맥락 속에서 바라봐야 합니다.
존: 그렇다 해도 시장은 마치 이것이 엄청난 악재인 것처럼 반응했습니다. 반면 귀하의 말씀은 이 환자들의 루게릭병 진행 기울기를 보면 실제 힐리 임상시험에 참여했던 어떤 약물 못지않게 양호하다는 것입니다. 만약 12개월짜리 연구였거나, 혹은 두 배에 달하는 환자가 포함되었다면 말입니다. 유의성에 도달하기 위해 무엇이 필요했을지 계산을 해볼 수 있었을 겁니다.
패트릭: 힐리 플랫폼 임상시험은 모든 화합물을 유사한 방식으로 평가합니다. 하지만 6개월 만에 ALSFRS-R에 미치는 유의미한 효과를 확인하려면 루게릭병이 빠르게 진행되는 환자 코호트를 선별해야 할 수도 있습니다. 이러한 접근법은 핵심 에다라본(edaravone) 임상시험에서 채택되었으며, 이는 24주 동안 ALSFRS-R이 33% 유의하게 감소함을 보여주었습니다. 아마도 트레할로스를 이와 유사한 환자군을 대상으로 평가했다면 유의미한 효과가 관찰되었을 수 있습니다. 또는 더 장기간의 임상시험을 통해서도 효능을 입증할 수 있었을 것입니다. 유럽의 유일한 다른 ALS 플랫폼 임상시험인 TRICALS 플랫폼은 현재 탄산리튬을 대상으로 최대 24개월까지 지속될 수 있는 임상시험을 진행 중입니다.
존: 즉, 이번 트레할로스 결과는 회사에 대한 투자를 철회하거나 프로젝트를 중단하라는 신호가 아니라, 실제로 더 많은 연구를 수행하라는 신호인 셈입니다.
패트릭: 과학적인 관점에서는 그렇습니다. 투자자의 입장에서 보면, 긍정적인 결과를 얻기 위해 더 많은 자금과 시간이 필요하다는 것을 데이터가 보여주고 있다고 이해할 수 있습니다. 따라서 특히 추가 연구를 수행하기 위해 자금을 조달해야 하는 Seelos 같은 기업의 경우 투자자들이 떠나는 이유를 충분히 이해할 수 있습니다.
Jon: 분명히 말씀드리자면, 저희는 투자 조언을 하러 온 것이 아니라 과학에 대해 생각해 보려고 왔습니다. 이 연구는 과학에 대해 우리에게 무엇을 알려주나요? 트레할로스가 어떻게 작용하든 간에 상당히 긍정적으로 보인다는 것일까요?
패트릭: 흥미로운 점입니다. 트레할로스를 사용한 Seelos의 모든 전임상 연구는 경구 투여로 이루어졌지만, 이번 연구에서는 주 1회 정맥주사 제형을 사용했다는 점에 주목해야 합니다. 루게릭병 모델에서 정맥주사 치료가 효과가 있다는 전임상 증거가 없었다는 점을 고려할 때, 통계적으로 유의미한 효과는 아니더라도 효과가 있다는 것은 매우 놀라운 일입니다.
Jon: 놀랍다는 표현이 맞나요? 오히려 운이 좋은 것 아닌가요? 트레할로스가 효능이 있을 거라는 가설을 세웠지만, 전임상 단계에서 경구용에서 정맥주사로 전환할 때 적절한 표적 결합을 보장하기 위한 명백한 가교 작업 없이 효능 신호의 시작을 보려면 운이 좋아야 할 것입니다. 많은 사람들이 루게릭병뿐만 아니라 파킨슨병에 대해서도 트레할로스에 관심을 가져왔습니다. 트레할로스와 파킨슨병에 대한 우리의 열정이 바뀔까요? 아니면 비정맥 트레할로스에 대한 우리의 열정이 바뀔까요? 달라지는 것이 있나요?
Patrick: 루게릭병에서 트레할로스에 대한 모든 전임상 데이터는 경구 투여인데, Seelos가 이 연구에서 정맥주사 제형을 사용한 것은 안타까운 일입니다. 전임상 데이터를 따랐다면 더 좋은 결과를 얻을 수 있었을 것입니다. 그래도 트레할로스가 긍정적이라는 임상 데이터와 일부 전임상 데이터가 있다는 사실은 앞으로 나아가는 것이 좋다는 것을 시사합니다. 하지만 정맥주사가 가장 효과가 좋을지, 경구용이 좋을지, 아니면 두 가지를 함께 사용하는 것이 좋을지는 아직 미지수입니다.
6월은 캐나다에서 루게릭병 인식의 달입니다. 캐나다에는 약 4,000명의 캐나다인이 루게릭병을 앓고 있으며 매년 약 1,000명의 캐나다인이 루게릭병 진단을 받고 있습니다. 루게릭병 환자 5명 중 4명은 진단 후 2~5년 이내에 사망합니다. Atuka 광범위한 연구 및 과학 커뮤니티와 함께 더 나은 치료법과 잠재적으로 삶을 변화시킬 수 있는 치료법을 위해 노력하는 데 동참하게 되어 자랑스럽게 생각합니다.
패트릭 하우슨은 Atuka최고 혁신 책임자이자 수석 과학자 중 한 명입니다. 조나단 브로치는 Atuka설립자, CEO, 회장입니다.
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