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本月早些时候，2024年神经科学大会（Neuroscience 2024）——神经科学学会（SfN）一年一度的峰会——在芝加哥盛大召开，吸引了超过22,000名与会者，涵盖了神经科学领域的几乎所有研究方向。Atuka团队派出Patrick Howson、Michael Hill、Donya Aref 和Tom Johnston 代表公司参会，展示了我们的最新研究成果：包括一种正在开发的非人灵长类焦虑模型、对小鼠AAV-α-突触核蛋白模型的进一步表征研究，以及一项针对帕金森病患者和年龄匹配对照人群活检样本中潜在治疗靶点的评估研究。
由于会议规模庞大，难以面面俱到，以下为我们认为尤为值得关注的一些亮点内容：
合作伙伴的创新成果
我们的长期合作伙伴MapLight Therapeutics, Inc. 正运用最前沿的光遗传学与转录组学技术，致力于开发针对精神分裂症和帕金森疾病等疾病的新型治疗方法。Atuka的另一位合作科学家、杜克大学的Andrew West，也展示了多张学术海报，延续了其在LRRK2、α-突触核蛋白与Rab10三者相互作用方面的研究工作。在这些研究中，科研人员评估了非人灵长类动物在急性或慢性LRRK2激酶抑制剂处理后，体液中这些标志物的药效动力学反应。
Andy的研究项目的初步结果表明：血清和脑脊液中总LRRK2浓度，以及pT73-Rab10与总Rab10的比值，都是高度敏感的药效学指标，并会随着LRRK2的抑制而迅速下降。这些研究有望揭示游离药物浓度与体液生物标志物之间的关系，为此类标志物在临床试验中作为PD治疗终点的应用打下基础。
CJ Bioscience的Na-Ra Lee展示了其对CJRB-302的研究成果，该候选药物是一种来源于健康人肠道菌群的活性生物治疗制剂，具有治疗帕金森疾病的潜力。Atuka曾与4D Pharma合作开展过该产品的前期研究，后者的知识产权已于2023年被CJ Bioscience收购。新数据显示，CJRB-302在细胞模型中能够减轻炎症与细胞毒性，提升神经元标志物表达，并改善小鼠帕金森病模型中的运动缺陷，验证并拓展了Atuka早期的研究结果。
帕金森疾病潜在治疗方向的新进展
来自Nitrase Therapeutics的Arun Kashyap及其团队（与德国波恩神经退行性疾病研究中心DZNE合作）分享了抗硝化α-突触核蛋白抗体NTX101的临床前研究进展。研究指出，硝化形式的α-突触核蛋白会加速其自身的纤维化聚集过程；因此，靶向该形式有望阻断其聚集与传播。在两个帕金森病模型中，NTX101均表现出显著疗效。该药物目前正进入IND申报前阶段，我们期待其后续临床进展。
我们也欣喜地看到Binghampton大学Chris Bishop团队在探索用于帕金森病症状缓解与运动并发症治疗的新方法方面做出的努力。他们还开发了更高效的工具，用于提升大鼠行为模型中一些需人工评分、耗时较长终点指标的自动评估能力，例如异常不自主运动（AIMs）的检测。
深化对疾病机制的理解
新一代帕金森病动物模型的研发也正逐步推进。在CINAC的N. Esteban Garcia等人展示的研究中，通过聚焦超声暂时破坏血脑屏障（BBB），成功提升了AAV9-PHPeB病毒在非人灵长类中的脑部穿透能力。而哥伦比亚大学的Matthew Jennings展示的研究表明：静脉注射表达人源突变A53T α-突触核蛋白的同一病毒载体，也可在大脑中诱导广泛的病理性α-突触核蛋白沉积。这提示，如果将两种策略结合，或许有望在无需侵入性脑部手术（如MRI引导下立体定位注射）的前提下，构建出以α-突触核蛋白病理为核心的非人灵长类帕金森疾病模型。
在有关神经退行性病变时空过程表征技术的探讨中，我们与Gubra团队展开了深入交流。他们展示了在小鼠帕金森病模型中对α-突触核蛋白传播的3D定量分析，其观察到的磷酸化α-突触核蛋白时空分布模式与我们团队在同类模型中的结果高度一致。我们也对与Gubra进一步合作，推进3D成像与定量分析技术在相关研究中的应用充满期待。
多个海报也围绕免疫系统在帕金森疾病中的作用展开讨论。特别是来自意大利圣拉斐尔科学研究所的Alice Calderoni团队，以及奥地利Scantox的Ewald Auer团队，分别在多种动物模型中观察到外周T细胞浸润增加的现象。这些发现不仅与我们的研究一致，也验证了部分临床数据。哈佛医学院的Huixin Xu展示的数据进一步指出：脉络丛（CSF的重要生成源）可能是外周T细胞进入中枢神经系统的关键门户，在多种神经退行性疾病模型中均表现显著。这也引发了一个新的假设：靶向脉络丛或许将成为帕金森病治疗的新策略。
在一场引人深思的主题演讲中，Bart De Strooper博士深入剖析了微胶质细胞、星形胶质细胞与神经元之间复杂的相互作用，尤其是在蛋白聚集区域（如淀粉样斑块）中的表现。他指出，免疫细胞可能在疾病发展的不同阶段发挥促进、缓解或抑制病变的不同作用。例如，微胶质细胞对淀粉样斑块形成的反应较为一致，而星形胶质细胞的反应则表现出更强的区域特异性。这进一步强调了发展时空分辨率更高的研究技术，以全面理解神经退行性过程的重要性。
本次2024年神经科学大会再次彰显了神经科学领域的活力与协作精神，也展现了我们在神经退行性疾病研究中所取得的集体进步。从创新模型到新型治疗靶点，技术发展与多方合作正共同推动该领域不断前行。我们为Atuka团队及合作伙伴在此次大会上做出的贡献感到自豪，也深受芝加哥会议现场所展现出的共同使命感所鼓舞——那就是致力于改善帕金森病与其他神经系统疾病患者的预后。我们期待将这些新思路、新方法应用于接下来的研究与合作中，持续推进突破性解决方案的落地。